ASSOCIAÇÃO NEUROENDÓCRINA DA TIRZEPATIDA: IMPLICAÇÕES NA HOMEOSTASE ENERGÉTICA E REGULAÇÃO HIPOTALÂMICA

Resumen

A tirzepatida representa um avanço farmacológico relevante no tratamento da obesidade e do diabetes mellitus tipo 2 devido à sua ação dual como agonista dos receptores do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1) e do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP). Além dos efeitos pancreáticos clássicos relacionados à secreção de insulina e redução glicêmica, evidências recentes demonstram importante atuação neuroendócrina central, especialmente sobre circuitos hipotalâmicos envolvidos na homeostase energética. Este artigo revisa os mecanismos neurobiológicos associados à tirzepatida, enfatizando sua interação com o eixo intestino-cérebro, modulação de neurônios orexigênicos e anorexigênicos, influência sobre vias dopaminérgicas hedônicas e impacto na regulação metabólica sistêmica. Discute-se ainda o papel do hipotálamo arqueado, núcleo paraventricular e tronco encefálico na mediação dos efeitos anorexígenos e metabólicos da droga. Embora os resultados clínicos demonstrem perdas ponderais superiores às observadas com agonistas isolados do GLP-1, persistem lacunas relacionadas aos mecanismos centrais exatos da coativação GIP/GLP-1. A compreensão aprofundada dessas vias poderá ampliar aplicações terapêuticas futuras em doenças metabólicas e neuroendócrinas.