BASES GENÉTICAS DO ENVELHECIMENTO: BREVE REVISÃO DA LITERATURA

Autores/as

  • Gregório Otto Bento de Oliveira Autor
  • Ayanne Stela Vieira Gomes da Silva Autor
  • Grazieli Aparecida Huppes Autor
  • Diego de Carvalho Maia Autor
  • Victor Martins Aguilar Escobar Autor
  • Leonardo Domingues Ramos Autor
  • Eva dos Santos Silva Autor
  • Maria Clara da Silva Goersch Autor
  • Luciana Gobbi Autor
  • Gutemberg Delfino Sousa Autor

DOI:

https://doi.org/10.63330/armv1n4-006

Palabras clave:

Envelhecimento, Genética, Telômeros, Senescência celular, Epigenética

Resumen

O envelhecimento é um processo biológico complexo, influenciado por fatores intrínsecos (genéticos) e extrínsecos (ambientais). As bases genéticas desempenham um papel crucial na determinação da longevidade e da saúde em idades avançadas. Entre os principais mecanismos associados estão a senescência celular, o encurtamento dos telômeros, o acúmulo de mutações somáticas e a desregulação de vias de sinalização molecular, como as envolvidas no metabolismo e na resposta ao estresse. Genes como FOXO3SIRT1 e TP53 destacam-se por regular processos-chave do envelhecimento, incluindo reparo de DNA, autofagia e resistência ao estresse oxidativo. Além disso, modificações epigenéticas, como metilação do DNA e alterações em histonas, influenciam a expressão gênica ao longo da vida. Futuras intervenções, como terapias gênicas e fármacos que modulam essas vias (por exemplo, ativadores de sirtuínas ou inibidores da senescência), prometem retardar o envelhecimento e promover um envelhecimento saudável. Pesquisas em epigenética e medicina personalizada podem revolucionar o tratamento de doenças relacionadas à idade, ampliando a expectativa de vida com qualidade.

Referencias

ALMEIDA, Arthur José Pontes Oliveira et al. Envelhecimento: aspectos moleculares e suas implicações sobre o sistema cardiovascular. 2017. Disponível em: https://repositorio.ufpb.br/jspui/handle/123456789/3521. Acesso em: 8 de mai. 2025.

ARMANIOS, Mary; BLACKBURN, Elizabeth H. The telomere syndromes. Nature Reviews Genetics, v. 13, n. 10, p. 693-704, 2012. Disponível em: https://www.nature.com/articles/nrg3246. Acesso: 12 de abr. 2025.

BLACKBURN, Elizabeth H.; EPEL, Elissa S.; LIN, Jue. Human telomere biology: a contributory and interactive factor in aging, disease risks, and protection. Science, v. 350, n. 6265, p. 1193-1198, 2015. Disponível em: https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.aab3389. Acesso em: 13 de abr. 2025.

BORDONE, Laura et al. SIRT1 transgenic mice show phenotypes resembling calorie restriction. Aging cell, v. 6, n. 6, p. 759-767, 2007. Disponível em: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1474-9726.2007.00335.x. Acesso: 8 de mai. 2025.

BORDONE, Laura et al. SIRT1 transgenic mice show phenotypes resembling calorie restriction. Aging cell, v. 6, n. 6, p. 759-767, 2007. Disponível em: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1474-9726.2007.00335.x. Acesso: 13 de abr.2025.

DAVY, Philip MC et al. FOXO3 and exceptional longevity: insights from hydra to humans. In: Current topics in developmental biology. Academic Press, 2018. p. 193-212.Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0070215317300509. Acesso: 13 de abr.2025.

Garcia, D., & Attardi, L. D. (2022). TP53 and aging. Aging Cell, 21(3), e13603.

GUARENTE, Leonard. Sirtuins, aging, and metabolism. In: Cold Spring Harbor symposia on quantitative biology. Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2011. p. 81-90. Disponível em: https://symposium.cshlp.org/content/76/81.short.Acesso: 13 de abr.2025.

HORVATH, Steve; RAJ, Kenneth. DNA methylation-based biomarkers and the epigenetic clock theory of ageing. Nature reviews genetics, v. 19, n. 6, p. 371-384, 2018. Jaskelioff, M., et al. (2011). Telomerase reactivation reverses tissue degeneration in aged telomerase-deficient mice. Nature, 469(7328), 102-106. Disponível em: https://www.nature.com/articles/s41576-018-0004-3. Acesso: 13 de abr.2025.

IMAI, Shin-ichiro; GUARENTE, Leonard. NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends in cell biology, v. 24, n. 8, p. 464-471, 2014. Disponível em: https://www.cell.com/trends/cell-biology/abstract/S0962-8924(14)00063 4?elsca1=etoc&elsca3=0962-8924_201408_24_8_&elsca2=email&elsca4=Cell+Press. Acesso: 8 de mai. 2025.

IMAI, Shin-ichiro; GUARENTE, Leonard. NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends in cell biology, v. 24, n. 8, p. 464-471, 2014. Disponível em: https://www.cell.com/trends/cell-biology/abstract/S0962-8924(14)00063-4?elsca1=etoc&elsca3=0962-8924_201408_24_8_&elsca2=email&elsca4=Cell+Press. Acesso: 13 de abr.2025.

JASKELIOFF, Mariela et al. Telomerase reactivation reverses tissue degeneration in aged telomerase-deficient mice. Nature, v. 469, n. 7328, p. 102-106, 2011. Disponível em: https://www.nature.com/articles/nature09603. Acesso: 13 de abr.2025.

JONES, Meaghan J.; GOODMAN, Sarah J.; KOBOR, Michael S. DNA methylation and healthy human aging. Aging cell, v. 14, n. 6, p. 924-932, 2015. Disponível em: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.12349. Acesso: 13 de abr.2025.

KENNEDY, Brian K. et al. Geroscience: linking aging to chronic disease. Cell, v. 159, n. 4, p. 709-713, 2014. Disponível em: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(14)01366-X. Acesso: 8 de mai. 2025.

KENNEDY, Brian K. et al. Geroscience: linking aging to chronic disease. Cell, v. 159, n. 4, p. 709-713, 2014. Disponível em: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(14)01366-X. Acesso: 13 de abr.2025.

KENYON, Cynthia J. The genetics of ageing. Nature, v. 464, n. 7288, p. 504-512, 2010. Disponível em: https://www.nature.com/articles/nature08980. Acesso: 13 de abr.2025.

LÓPEZ-OTÍN, Carlos et al. The hallmarks of aging. Cell, v. 153, n. 6, p. 1194-1217, 2013. Disponível em: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(13)00645-4. Acesso: 13 de abr.2025.

MAIER, Bernhard et al. Modulation of mammalian life span by the short isoform of p53. Genes & development, v. 18, n. 3, p. 306-319, 2004. Disponível em: https://genesdev.cshlp.org/content/18/3/306.short. Acesso: 8 de mai. 2025.

MORRIS, Martha Clare et al. MIND diet slows cognitive decline with aging. Alzheimer's & dementia, v. 11, n. 9, p. 1015-1022, 2015. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1552526015001946. Acesso: 8 de mai. 2025.

SEN, Payel et al. Epigenetic mechanisms of longevity and aging. Cell, v. 166, n. 4, p. 822-839, 2016. Disponível em: https://www.cell.com/fulltext/S0092-8674(16)31000-5. Acesso: 13 de abr.2025.

SHAY, Jerry W.; WRIGHT, Woodring E. Telomeres and telomerase: three decades of progress. Nature Reviews Genetics, v. 20, n. 5, p. 299-309, 2019. Disponível em: https://www.nature.com/articles/s41576-019-0099-1. Acesso: 13 de abr.2025.

SMITH-VIKOS, Thalyana; SLACK, Frank J. MicroRNAs and their roles in aging. Journal of cell science, v. 125, n. 1, p. 7-17, 2012. Disponível em: https://journals.biologists.com/jcs/article/125/1/7/32215/MicroRNAs-and-their-roles-in-aging. Acesso: 13 de abr.2025.

SUH, Yousin et al. Functionally significant insulin-like growth factor I receptor mutations in centenarians. Proceedings of the National Academy of Sciences, v. 105, n. 9, p. 3438-3442, 2008. Disponível em: https://www.pnas.org/doi/abs/10.1073/pnas.0705467105. Acesso: 8 de mai. 2025.

TYNER, Stuart D. et al. p53 mutant mice that display early ageing-associated phenotypes. Nature, v. 415, n. 6867, p. 45-53, 2002. Disponível em: https://www.nature.com/articles/415045a. Acesso: 8 de mai. 2025.

VAISERMAN, A. M.; PASYUKOVA, Elena G. Epigenetic drugs: a novel anti-aging strategy?. Frontiers in genetics, v. 3, p. 224, 2012. Disponível em: https://www.frontiersin.org/journals/genetics/articles/10.3389/fgene.2012.00224/full. Acesso: 13 de abr.2025.

VON ZGLINICKI, Thomas. Oxidative stress shortens telomeres. Trends in biochemical sciences, v. 27, n. 7, p. 339-344, 2002. Disponível em: https://www.cell.com/trends/biochemical-sciences/abstract/S0968-0004(02)02110-2. Acesso: 13 de abr.2025.

ZHANG, Weiqi et al. The ageing epigenome and its rejuvenation. Nature reviews Molecular cell biology, v. 21, n. 3, p. 137-150, 2020. Disponível em: https://www.nature.com/articles/s41580-019-0204-5. Acesso: 13 de abr.2025.

Publicado

2025-06-20

Cómo citar

BASES GENÉTICAS DO ENVELHECIMENTO: BREVE REVISÃO DA LITERATURA. (2025). Aurum Revista Multidisciplinar, 1(4), 54-67. https://doi.org/10.63330/armv1n4-006