INIBIDORES DE PARP NO CÂNCER DE PRÓSTATA: AVANÇOS, DESAFIOS E PERSPECTIVAS NA TERAPIA DIRECIONADA

Resumo

Introdução: O câncer de próstata é a neoplasia maligna mais prevalente entre homens e uma das principais causas de mortalidade oncológica no mundo. Apesar dos avanços no rastreamento e nas terapias hormonais, muitos pacientes evoluem para formas resistentes à castração, com prognóstico desfavorável. Nesse cenário, a compreensão dos mecanismos de reparo do DNA tornou-se crucial, especialmente em tumores com mutações nos genes BRCA1, BRCA2 e ATM. Os inibidores da poli(ADP-ribose) polimerase (PARP) surgem como uma estratégia terapêutica inovadora ao explorar o conceito de letalidade sintética, induzindo apoptose seletiva em células tumorais com deficiência na recombinação homóloga. Objetivos: Analisar, por meio de uma revisão integrativa da literatura, as evidências clínicas mais recentes sobre a eficácia, segurança e aplicabilidade dos inibidores de PARP no tratamento do câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC), destacando seus mecanismos moleculares, benefícios terapêuticos e perspectivas futuras de combinação com outras modalidades de tratamento. Métodos: Foi realizada uma revisão integrativa nas bases PubMed, SciELO e ScienceDirect, utilizando os descritores “PARP inhibitors”, “prostate cancer”, “BRCA mutations” e “targeted therapy”. Foram incluídos ensaios clínicos, revisões sistemáticas e metanálises publicadas entre 2019 e 2025, em inglês e português. Os estudos selecionados abordaram o uso de inibidores de PARP (olaparibe, rucaparibe, niraparibe e talazoparibe) em pacientes com mCRPC com ou sem mutações de reparo do DNA. A análise considerou endpoints como sobrevida global (OS), sobrevida livre de progressão (PFS), resposta radiográfica e perfil de toxicidade. Discussão: Os resultados demonstram que os inibidores de PARP representam um avanço significativo na medicina personalizada, com melhoras expressivas na sobrevida livre de progressão e controle tumoral em pacientes com mutações em BRCA1/2 e ATM. O olaparibe, aprovado pela FDA e EMA para mCRPC, mostrou redução de 66% no risco de progressão em comparação ao controle, segundo o estudo PROfound. O rucaparibe apresentou resultados semelhantes, reforçando a eficácia da inibição de PARP em contextos de instabilidade genômica. Além da monoterapia, estudos recentes exploram a combinação dos inibidores de PARP com bloqueadores de andrógeno (abiraterona e enzalutamida), revelando efeitos sinérgicos que ampliam o benefício clínico. Contudo, desafios persistem, como resistência adquirida, efeitos adversos hematológicos (anemia, trombocitopenia) e custo elevado, que limitam o acesso em países em desenvolvimento. O caráter inovador dessa terapia reside em direcionar o tratamento oncológico com base no perfil genético tumoral, representando um passo decisivo rumo à oncologia de precisão no contexto urológico. Conclusão: Os inibidores de PARP consolidam-se como uma abordagem terapêutica revolucionária no manejo do câncer de próstata avançado, ao explorar vulnerabilidades genéticas específicas das células tumorais. O uso racional e combinado dessas drogas pode transformar o paradigma terapêutico, aumentando a sobrevida e a qualidade de vida dos pacientes. Investimentos em testes genéticos, acesso equitativo e pesquisas nacionais multicêntricas são essenciais para ampliar o impacto dessa inovação no cenário brasileiro e consolidar a medicina personalizada como realidade clínica.